Блокатори калцијумских канала: листа лекова

Блокатори калцијумских канала који се широко користе у практичној медицини су хетерогена класа лекова. Састоји се од 4 групе хемикалија, подељених у три генерације, према времену отварања одређеног представника. Коришћени су више од 30 година, а верапамил који је синтетисао А. Флекенстеин постао је први лек из те групе. Постоје и антагонисти калцијума (АК), чија хемијска структура не дозвољава да спадају у одређене категорије.

Комплетна листа блокатора калцијумских канала састоји се од више од 20 лековитих супстанци (ЛВ), од којих свака има своје специфичности утицаја на људска биолошка ткива. Због разлика у хемијској структури, њихов ефекат је различит и различито се изражава међу представницима различитих генерација класних лекова. Велики број БПЦ је нашао примену у терапеутској индустрији, док се неке користе у неурологији и гинекологији.

Упркос разликама у ефектима, сви познати блокатори калцијумских канала имају заједнички механизам фармаколошког деловања - спречавају проток калцијумових јона у ћелију кроз потенцијално зависне споре канале. Ови последњи се називају Л-канали и уграђују се у ћелијску мембрану глатког мишића крвних судова, контрактилне кардиомиоците и сарколеме скелетних мишића. Они се такође налазе у мембранама неурона церебралног кортекса (у дендритима и дендритским кичмама неурона).

Поред Л-канала у телу, постоје још 4 типа специфичних протеина, промене у структури које мењају интрацелуларну и немембенску концентрацију калцијума. Најважнији, поред претходно специфицираних канала типа Л, су канали зависни од напона Т-типа. Налазе се у ћелијама са активношћу пејсмејкера. Они су атипични кардиомиоцити који аутоматски генеришу пулс који смањује миокард у датом ритму.

Познати блокатори калцијумских канала карактеришу се компетитивном инхибицијом Л-тип рецептора, током којих се мења интрацелуларна концентрација калцијума. Ово ремети процес контракције мишића, чини контракцију слабом и непотпуном због немогућности потпуног контакта актинских и миозинских ланаца мишићних протеина. У атипичним кардиомиоцитима, ефекти блокатора калцијумских канала могу инхибирати аутоматизам атипичних кардиомиоцита, пружајући корисно антиаритмичко дејство.

Хемијска класификација

У хемијској класификацији блокатора калцијумских канала, листа лекова која је незнатно проширена новим истраживањима, састоји се од 4 главне класе: представници дифенилалкиламинске групе, дифенилпиперазини, бензодиазепини и дихидропиридини. Сви деривати ових хемикалија су (или су били) лековите супстанце.

Супстанце дифенилалкиламинске групе су прве међу класним композицијама које су почеле да се користе као новогаленовие препарати. Бензотиазепини се сматрају следећом граном на коју се блокирају калцијумски канали. Сада се групе лекова широко користе у терапеутској и акушерској пракси.

Група дихидропиридина је најдинамичнија и најперспективнија. Састоји се од максималног броја лековитих супстанци, од којих су неке укључене у стандардне протоколе за лечење болести. Мало мање важни су дифенилпиперазини, блокатори спорих калцијумских канала, препарати на основу којих се често користе у неурологији.

Генерације калцијумских антагониста

ЦЦБ (или спори блокатори калцијумских канала) су лекови са хетерогеном структуром. Развијене су на основу 4 класе поменутих супстанци. Лековите супстанце, које су се разликовале по мање нежељених ефеката и имале су значајан терапеутски значај, унапред су издвојене и постале су претече групе лекова (прва генерација). Остали агенси који премашују БПЦ прве генерације клинички значајним ефектима, у класификацији су распоређени у ИИ и ИИИ генерације БПЦ.

Следи класификација фенилалкиламина, дифенилпиперазина и бензодиазепина генерацијама, где су оригинални лекови додељени одређеној класи. Наведени су у облику међународних не-власничких имена.

Дифенилпиперазини и бензодиазепини су различити по структури, али ови блокатори спорих калцијумских канала имају заједнички недостатак - брзо се уклањају из крви и имају малу ширину терапијског дјеловања. За око 3 сата, пола укупне дозе лека је елиминисана, тако да је, да би се створила стабилна терапијска концентрација, било потребно преписати 3 и 4 пута дневно.

Због малих разлика у терапијским и токсичним дозама, повећање мултиплицитета узимања лијекова прве генерације одређује ризик од интоксикације организма. Истовремено, блокатори дихидропиридинских калцијумских канала прве генерације се слабо толеришу када се дају у таквим дозама. Из тог разлога, њихова употреба је ограничена слабљењем терапијских ефеката, због чега нису погодни за монотерапију.

Они су замењени синтетизованим и тестираним блокаторима калцијумских канала 3 генерације, које су заступљене само у групи дихидроперидина. То су лекови који могу дуже да остану у крви и имају терапеутски ефекат. Оне су ефикасније и сигурније, могу се примењивати шире у бројним патологијама. Класификација ових лекова је приказана у наставку.

Модерни дихидропиридински блокатори калцијумских канала - лекови са повећаним трајањем деловања. Њихове фармакодинамичке карактеристике вам омогућавају да их доделите двапут и једну дозу дневно. Такође, лекови бројних дихидропиридина су карактерисани специфичношћу ткива у односу на срце и крвне судове периферног слоја.

Међу представницима треће генерације постоје блокатори спорих калцијумских канала, препарати на основу којих се већ данас широко користе у терапији. Лерканидипин и лацидипин су у стању да шире крвне судове, омогућавајући им да значајно побољшају антихипертензивно лечење. Чешће се комбинује са диуретицима и традиционалним АЦЕ инхибитори.

Серија БКК фенилалкиламина

Ова секција садржи блокаторе калцијумских канала, чије се препарате користи око 30 година. Први је верапамил, који је представљен на тржишту апотека у облику следећих лекова: Исоптин, Финоптин, Вероголид. Верапамил у комбинацији са трандолаприлом је такође присутан у препарату "Тарка".

Супстанце као што су анипамил, фалипамил, галопамил и тиапамил не постоје на списку доступних и нису регистроване у фармакопеји. Збогом није завршено тестирања која су осмишљена да им омогуће клиничку употребу. Стога, до сада међу БПЦ фенилалкиламинима, верапамил је најсигурнији и најприступачнији и користи се као антиаритмијски агенс.

Ред дихидропиридина

У серији дихидропиридина постоје блокатори калцијумских канала, списак лекова на основу којих је најшири. Ови лекови се често користе због присуства антиспазмодичне активности. Дихидропиридини треће генерације се сада сматрају најсигурнијим. Међу њима су лерканидипин и лацидипин.

Лерканидипин производе само две фармаколошке компаније и доступан је у облику лека Леркамен и Занидип Рецордати. Лацидипин је доступан у већем броју: Лазипин, Лаципил и Сакур. Ови трговачки називи дрога су чешћи, иако се база доказа шири, лацидипин ће постати јачи у терапеутској пракси.

Међу представницима друге генерације дихидропиридина су блокатори калцијумских канала, чији лекови имају максимални могући број генерика. На пример, само амлодипин производи више од 20 фармаколошких компанија под следећим именима: Амлодипин-Пхарма, Тенокс, Норваск, Амлоордин, Асомек, Васкопин, Калцхек, Цардиолопин, Стамло, Нормодипин, Амлотоп.

Исрадипин нема генеричку листу, јер овај лек представља само једно трговачко име - Ломир и његова модификација Ломир СРО. Фелодипин, риодипин, нитрендипин и нисолдипин се такође карактеришу слабом дистрибуцијом. У основи, овај тренд је последица присуства "Амлодипина" - јефтиног и ефикасног лека. Међутим, у присуству алергијских реакција на амлодипин, пацијенти су приморани да траже замену међу осталим члановима класе дихидропиридина.

Лековита супстанца риодипин на тржишту је представљена леком "Форидон", а нитрендипин - "октидипином". Фелодипин у ланцу љекарни има два генерика - то су "Фелодип" и "Плендил". Нисолдипин још није произведен од стране било које фармаколошке компаније и стога није доступан пацијентима. Нимодипин се нуди у облику лека "Нимотоп" и "Нитоп".

Упркос смањењу значаја представника првих генерација, блокатори калцијумских канала, који су се раније користили, широко су заступљени на тржишту. Нифедипин је најпопуларнији међу свим краткорочним БПЦ, јер има максимални број генерика: Адалат, Веро-нифедипин, Калтсигард, Занифед, Цордафлек, Цоринфар, Цордипин, Ницардиа , "Нифадил", "Нифедек", "Нифедикор", "Нифард", "Осмо", "Нифелат", "Фенигидин". Ови лекови су приступачни, али се њихова преваленција постепено смањује због појаве ефикаснијих лекова.

Класификација неспецифичних БКК

Ова група лекова садржи блокаторе калцијумских канала, листу лекова који су ограничени на 5 супстанци. То су мибефрадил, перхексилин, лидофлазин, царверин и бепридил. Ово последње спада у класу бензодиазепина, али се разликује по рецепторима. Он селективно ограничава пролаз калцијумових јона кроз Т-канале пејсмејкера ​​и може блокирати натријумске канале срчаног проводног система. У вези са овим механизмом деловања, бепридил се користи као антиаритмичко средство.

Још више обећава Мебефрадил, који се тестира као антиангинални лек. Тренутно постоје бројне публикације аутора које доказују његову ефикасност у инфаркту миокарда и ангини пекторис. Због тога ће бити класификована као супстанца у којој постоје спори блокатори калцијумских канала који могу продужити живот пацијента са акутном коронарном патологијом. У овој групи још увијек постоји врло мало приступачних и високо учинковитих средстава.

Изузетак може бити приступачнији "Лидофлазин". Студије нам омогућавају да закључимо да ово друго има способност не само да шири артерије срца, већ истовремено смањује крвни притисак, али и да стимулише раст нових крвних судова. Развој колатералне циркулације у срцу је од највеће важности. Будући да су блокатори калцијумских канала углавном хетерогени лекови, а лидофлазин је структурно сличан фенилалкиламину, природно је да има сличне споредне ефекте и може се користити само изван акутне коронарне патологије.

Терапијска употреба "Лидофлазине"

"Лидофлазин" је репрезентативан за категорију лекова са благом способношћу блокирања против калцијумских канала. Терапијски ефекат "Лидофлазине" је сличан терапијском ефекту флунаризина, међутим, карактерише га експанзија коронарних артерија срца и зато се користи код пацијената са исхемичном болешћу миокарда ван акутних манифестација. Препарати у којима је активна супстанца лидофлазин има неколико трговачких имена: "Ордифлазин", "Цлиниум", "Цлавиден", "Клинтаб" и "Корфлазин". Могу се користити за благу ангину, која није повезана са присутношћу проширене стенозе коронарних артерија срца.

Дневна доза "Лидофлазине" је 240-360 мг. У овом режиму (2-3 пута дневно) супстанца се примењује скоро пола године. Безбедност лека доказује бројне студије, док лекови кароверин и перхексилин нису доступни. Ове супстанце су у фази проучавања клиничке ефикасности и токсичности.

БКК подручја примјене

Савремени блокатори калцијумских канала, списак лекова који се допуњавају новим супстанцама, користе се у терапеутској пракси како би се постигло неколико врста ефеката: хипотензивно, антиангинално, антиисхемично и антиаритмично. У ту сврху, ЦЦБ се користе у сљедећим случајевима:

• са ангином за дилатацију срчаних судова (дихидроперидини, углавном амлодипин);
• са вазоспастичном ангином (амлодипин);
• ат Раинаудов синдром (дихидропиперидини, углавном амлодипин);
• у случају артеријске хипертензије (дихидроперидини, углавном амлодипин, рјеђе лерканидипин и лацидипин);
• са суправентрикуларним тахиаритмијама (фенилалкиламини, углавном верапамил).

У другим случајевима, сматра се да блокатори калцијумских канала, чија је класификација назначена горе, нису приказани. Једини изузетак је дифенилпиперазинска група коју представљају Зиннаризин и Флунаризин. Ови лекови се могу користити у хипертензији адолесцената и трудница, као иу превенцији васкуларних поремећаја у мозгу, изазваних хипертензивним кризама.

Главни терапијски ефекти антагониста калцијума

У вези са блокадом калцијалних канала зависних од напона, АК има бројне корисне терапеутске ефекте који су важни у третману ангине, артеријске хипертензије и аритмија. Ово омогућава употребу селективних блокатора калцијумских канала за њихово лечење, заједно са бројним помоћним лековима других класа.

Код ангине пекторис, због антагониста калцијума, артеријске крвне жиле миокарда су проширене и јавља се повољна инхибиција контракције срчаног мишића. Ово побољшава исхрану ћелија миокарда уз истовремено смањење њихове потребе за кисеоником. Током терапије напади ангине се јављају рјеђе и мање су продужени. Такође, са вазоспастичном ангином, антагонисти калцијума се сматрају најефикаснијим лековима за превенцију и ублажавање ангиналног бола.

Лекови групе доприносе побољшању ендокардно-епикардијалног протока крви, побољшавајући доток крви у миокард у односу на његову хипертрофију. АК имају способност да смање предоптерећење тако што значајно смањују количину крви која тече у срце. Лековите супстанце из групе блокера калцијумских канала смањују и срчани напон, доприносећи стабилизацији метаболичких процеса у исхемичној болести миокарда.

Код хипертензије блокатори калцијумских канала посредују у смањењу укупног периферног отпора васкуларног слоја. Ефекат се постиже ширењем мишићних зидова артерија и прати га смањење систолни и дијастолни притисак у посудама. Такође, блокатори калцијума слабе ефекте ангиотензина на васкуларни зид, спречавајући раст крвног притиска. Они су такође лекови друге линије потребни за лечење хипертензије код трудница.

Повезани терапијски ефекти

Било који блокатори калцијумских канала, чији механизам деловања није довољно истражен, имају секундарне ефекте. Такође, њихова употреба је ограничена недостатком информација о доступним научним истраживањима која су дизајнирана да докажу да ли је употреба овог лека у хроничној исхемији миокарда адекватна. Следећи ефекти групе лекова су такође корисни:

• блокада калцијумских канала у тромбоцитима са смањењем брзине њихове агрегације;
• побољшање реналног протока крви са смањењем РААС активности и смањењем крвног притиска.

Нимодипин је селективан у односу на церебралне крвне судове и стога смањује вероватноћу развоја секундарног вазоспазма у субарахноидним крварењима. Али са ЦХФ, ЦЦЛ је непожељна јер погоршава прогнозу живота. Дозвољен је само узимање амлодипина и фелодипина, ако постоји озбиљна артеријска хипертензија или ангина, који нису кориговани бета блокаторима, АЦЕ инхибиторима, диуретицима. Са истом сврхом може се применити лерканидипин и лацидипин.

Нуспојаве

Редовни унос краткотрајног ЦЦЛ (нифедипина) је неприхватљив, јер изазива рефлексну активацију симпатичког нервног система и може развити постуралну хипотензију, повећавајући ризик од исхемијског можданог удара и инфаркта миокарда. Они такође могу изазвати понављање хипертензивна криза или ангина пекторис због синдрома повлачења.

Кратко-делујући лекови БПЦ погодни су само за ублажавање криза и напада ангине, али треба додати и АЦЕ инхибиторе дуготрајног дејства и бета-блокаторе. Комбинована употреба БПК са нитратима и АЦЕ инхибиторима доводи до појаве едема екстремитета, црвенила коже и лица. Ниједан споредни ефекат нитрата није слабији.

Дихидропиридини изазивају хиперплазију гингиве са продуженом употребом. Ови лекови су контраиндиковани у стенозама аорте и каротидних крвних судова због ризика од исхемијског можданог удара. Њихова употреба је неприхватљива у акутној фази инфаркта миокарда и код нестабилне ангине (синдром крађе), а њихова ефикасност у секундарној профилакси инфаркта миокарда такође није доказана.