Барбара Пиерце рођена је у Флусхингу, Нев Иорк, 8. јуна 1925. Упознала је Георгеа Херберта Валкера Бусха са шеснаест година. Пар се оженио у Рзхеу, у Њујорку, 1945. године, када је био на одмору током службе као поморски официр у Другом светском рату. Преселили су се у Тексас 1950. године, гдје је касније Георге започео своју политичку каријеру. У својој младости, Барбара Бусх је била изузетно атрактивна жена, али с годинама је стекла неколико "мушких" црта лица, те стога није имала никакву посебну љепоту.
Као прва дама Сједињених Држава, Бусх је радио на промовисању универзалне писмености стварањем Фондације Барбара Бусх у ту сврху.
Барбара Пиерце рођена је у Флусхингу 8. јуна 1925. године у породици Паулине (рођена Робинсон, 1896-1949) и Марвин Пиерце (1893-1969). Одрастала је у предграђу Њујорка. Њен отац је касније постао председник корпорације МцЦалл, издавач популарних женских часописа Редбоок и МцЦалл. Одрасла је са својом старијом сестром и братом, Мартом (1920-1999) и Јамесом (1921-1993). Имала је и млађег брата Сцотта (1930). Њен прадјед Тхомас Пиерце Јр., рани колониста Нове Енглеске, такођер је био предак Франклина Пиерцеа, 14. предсједника Сједињених Држава.
Пиерце и њена браћа и сестре одгајани су у кући на Улици Онондага. Похађала је Милтонску јавну школу од 1931. до 1937., а затим и школу интерната Асхлеи Халла у Чарлстону, Јужна Каролина, од 1940. до 1943. године. У младости, Пиерце је био спортиста и бавио се пливањем, тенисом и бициклизмом. Њен интерес за читање се манифестовао на самом почетку свог живота - касније се присетила породичних читања у вечерима преузетим из Пиерса.
Када је Барбара Бусх (Пиерце) имала 16 година, на божићну паузу срела је Георгеа Бусха. Плесали су у Роунд Хилл Цоунтри клубу у Греенвицху, у Цоннецтицуту, када је био студент на Пхиллипс академији у Андоверу, Массацхусеттс. После 18 месеци били су у браку, након чега је будући амерички председник отишао у Други светски рат као пилот морнарице. Све три своје авионе именовао је у част својој вољени: Барбари, Барбари ИИ и Барбари ИИИ. Када се вратио да оде, прекинула је студије на Смитх колеџу у Нортхамптону у Массацхусеттсу, а 6. јануара 1945. оженили су се у Првој презбитеријанској цркви у Нев Иорку.
Првих осам месеци брака, Бушов пар се кретао кроз источне Сједињене Државе, укључујући Мичиген, Мериленд и Вирџинију.
Године 1966. Георге В. Бусх је изабран за представника Текас у Конгресу САД-а. Барбара Буш је одгајала децу док је њен муж сијао на политичкој сцени земље, а понекад га је пратила на бројним изборним путовањима. У наредним годинама, Георге Бусх је изабран или именован на неколико различитих радних мјеста у Конгресу САД-а и извршној власти. Барбара Буш могла је бити поносна само на успешну каријеру свог мужа.
Као супруга конгресмена, Барбара је заронила у пројекте који су изазвали њен интерес, укључујући разне добротворне организације и женске групе у Вашингтону. Иако је њен супруг поражен на изборима у Сенату 1970. године, предсједник Рицхард Никон именовао га је амбасадором Сједињених Држава у Уједињеним нацијама, што је омогућило Барбари да успостави контакте с истакнутим дипломатама. Од избијања скандала у Вотергејту 1973. године, Никон је замолио Буша да постане предсједник Републичког националног одбора. Барбара Буш је саветовала свог супруга да одбаци предлог због пренапете политичке климе, али се ипак сложио.
Никсонов наследник, Џералд Форд, именовао је Буша за шефа Уреда за комуникације Сједињених Држава у Народној Републици Кини 1974. године, а породични политичар је поново био присиљен да се сели с њим. Барбара Буш је уживала у времену које је провела у Кини, а она и њен супруг често су возили своје бицикле, истражујући градове и регије које Американци још нису ходали. Три године касније, Буш је позван у Сједињене Државе да добије положај директора Централне обавјештајне службе у критичном тренутку правне несигурности за ову организацију. Није му било дозвољено да подијели тајне аспекте свог рада с Барбаром. Током овог периода, политика његове супруге је почела депресију.
Барбара Буш је јавно похвалила искуство и личне квалитете свог мужа, посебно након што је 1980. објавио своју кандидатуру за предсједника Сједињених Држава. Она је изазвала талас огорчења када је рекла да подржава ратификацију амандмана о једнаким правима и подржава право на абортус, што је створило сукоб са конзервативним крилом републиканске странке на челу с гувернером Калифорније Роналдом Реаганом. Међутим, околности су биле такве да је последњи кандидат постао једини кандидат из републиканске странке. Реган је предложио да Џорџ В. Буш постане његов потпредседник и он се сложио. На изборима 1980. били су уједињени против Јиммија Цартера и демократа.
Џорџ Буш је постао потпредседник за новог председника, Роналд Реган, а Барбара је постала друга дама Сједињених Држава. До средине осамдесетих, била је навикнута на јавни наступ, позната по свом осебујном хумору и помало самопоузданој духовитости.
"Реаган осамдесетих" је убрзо прошао, а истодобно је истекао мандат Џорџа Буша као потпредсједника. Године 1988. потпредсједник Бусх је објавио своју кандидатуру за предсједника како би наслиједио свог бившег шефа Роналда Реагана. Џорџ Буш и Барбара Буш су у то време користили имиџ "обичних Американаца", у поређењу са добро уређеним и боемским Реаганима.
Универзална писменост била је проблем који је највише забрињавао Барбару као прву даму, и назвала ју је "најважнијим проблемом који имамо". Била је чланица многих организација за писменост, радила на одборима за описмењавање и водила многе организације за читање. На крају, створена је Фондација Барбара Буш да повећа универзалну писменост. Она је посветила много времена и труда да ради на елиминацији насљедне неписмености, која је у то вријеме била изузетно уобичајена у Америци. Барбара је подржала програме који су омогућили родитељима и њиховој малој дјеци да заједно студирају.
Током председничке кампање њеног супруга 1992. године, Барбара Бусх је изјавила да су абортус и хомосексуалност личне ствари за све, тврдећи да републиканска странка не би требало да се меша у ове ствари. Њена лична стајалишта о абортусу нису била позната, иако су њени пријатељи у то вријеме изјавили да је она "подржавала право на абортус у приватном животу". Она је објаснила: "Мрзим побачај, али једноставно немам право да правим овај избор за неког другог."
Буш је био много популарнији од њеног најближег претходника, Ненси Реган, и насљедника Хилари Клинтон, јер је пажљиво "избјегавала контроверзе" и ријетко је изражавала своје мишљење о контроверзним питањима.
Барбара и Џорџ су имали шесторо деце. Барбара Бусх Јр. је добила име по мајци и делимично је наследила њен карактер. Георге В. Бусх, који је касније постао предсједник Сједињених Држава, добио је име по његовом оцу. Џена и Барбара Буш су увек биле веома блиске, а ова друга је била веома тешка за мајчину смрт.
Бивша прва дама умрла је у свом дому у Хјустону у 92. години 17. априла 2018. године. Њен син Георге В. Бусх је твитовао: “Моја драга мајка је отишла у други свет у 92. години живота. Лаура, Барбара, Јенна и ја жалимо, али наше душе су мирне јер знамо да је била добра особа. Веома сам срећна што је моја жена као Барбара Бусх била моја мајка. Много ће јој недостајати наша породица и захваљујемо се свима на вашим молитвама и добрим жељама. "
Сахрана Барбаре Бусх одржана је у епископалној цркви св. Мартина у Хјустону 21. априла 2018. са сахраном у предсједничкој библиотеци Џорџа Буша на колеџ станици у Тексасу. Бивши предсједници Барацк Обама и Билл Цлинтон, као и прве даме Меланиа Трумп, Мицхелле Обама и Хиллари Цлинтон присуствовале су сахрани. Бивши британски премијер Јохн Мајор и бивши канадски премијер Бриан Мулронеи учествовали су у погребној поворци.