Валпроична киселина: аналози и композиција

Људи пате од многих неуролошких болести. Једна од њих, најтежа и најопаснија, је епилепсија. Истовремено, особа има конвулзивне нападаје који могу довести до смрти без хитне помоћи. Валпроична киселина се сада користи за лечење епилепсије. Дрога је откривена давно, доктор Бартон, 1882. године, изоловао га је од етеричног уља биљке валеријане. Али тек 80 година касније, то јест 1963. године, откривена је његова антиконвулзивна акција, чији се механизам и даље проучава.

Опис дроге

Валпроична киселина је 2-пропил-пентаноична и припада групи масних киселина. Његова права (бруто) формула је: Ц8Х16О2, моларна маса је 144.2 г / мол. Ова киселина, у инертном стању, је у облику белог кристалног праха, који се лако раствара у алкохолу и води. У лабораторијама, мора се складиштити у складу са Листом Б, затим једе у хладној просторији, заштићеној од свјетлости.
Као медицински лекови, користи се директно у облику валпроинске киселине, која је бистра течност, или у облику њене натријумове соли (натријум валпроат), добијеног реакцијама са натријум хидроксидом (НаОХ), иначе названим каустична сода или каустична сода. Натријум валпроат, као и свака сол, таложи се и добија изглед беле чврсте супстанце.

Сцопе

Валпроична киселина и препарати на основу тога прописују се и одраслима и деци код следећих болести:

- епилепсија;

- мигрена;

- биполарни поремећај (манично-депресивна психоза);

- после неких хируршких интервенција на мозгу (на пример, уклањање менингиома);

- сенилна деменција;

- леукемија;

- депресија;

- шизофренија.

Последњих година су спроведени експерименти о употреби лекова валпроичне киселине за лечење рака.

Терапијске особине

Препарати валпроичне киселине имају такве ефекте као:

- антиконвулзив (са епилептички напади) ;

- седатив (смањује анксиозност, нервозу, изазива поспаност);

- опуштање мишића;

- нормитиц.

Унос валпроичне киселине стабилизује расположење, омекшава експлозивну природу, смањује импулзивност, раздражљивост и спречава рецидива у третману различитих менталних поремећаја и неуролошких обољења.

Валпроична киселина обавља важне радове:

- повећава синтезу ГАБА (ЦНС инхибиторни неуротрансмитер), што спречава нападаје;

- утиче на ГАБА рецепторе, што доводи до још ефикаснијег рада неуромодулатора;

- утиче на активност мембрана, мења вредност проводљивости за јоне калијума.

Други киселински ефекат је неуропротективан. У зони појаве конвулзивног фокуса, као што је познато, оштећени су неурони. Ако се валпроична киселина даје пацијенту пре напада или одмах након тога, број мртвих ћелија се смањује, што побољшава снабдевање преосталих радних ћелија супстанцама неопходним за њихов живот.

Фармакокинетичка својства

Валпроична киселина и њени препарати се узимају орално (таблете, капсуле, сирупи) и интравенозно (примењују се капањем или шприцом). Таблете и капсуле се добро растварају у цревима. У телу, киселина се разлаже на ионе, што јој омогућава да продре у крвну плазму. Максимална концентрација лека јавља се након 2, у неким случајевима након 1 сата, а код неких пацијената након 4 сата. Након 6-16 сати почиње полуживот, који може трајати до 20 сати. Метаболизам се одвија у јетри (до 50%), гдје је киселина глуконизирана и у облику метаболита (коњугата) излучује се у урину, а 3% се излучује путем бубрега у непромијењеном стању. Поред тога, киселина мајчиних дојиља може бити уклоњена из организма у саставу мајчиног млека. Храна помаже да се успори апсорпција лека.

Валпроична киселина у крви

Током периода третмана валпроичном киселином најважније је да се редовно прати његов садржај у крви. Ако је киселина много нижа од норме, третман ће бити ниске ефикасности, а ако је виши од норме, пацијент може имати следеће компликације:

- мучнина на повраћање;

- дијареја;

- вртоглавица до губитка свести;

- сужавање ученика;

- ослабљено дисање;

- кома.

Са појавом таквих знакова, пацијенту хитно треба урадити испирање желуца, хемодијализу, применити лекове који обезбеђују срчану активност и нормализују дисање.

Концентрација валпроичне киселине одређује се крвним тестом, који се проводи два пута - прије узимања лијека и након 2 сата након узимања. Терапеутски ниво није прецизно одређен, али се вредности од 50 до 100 µг / мл сматрају средњим вредностима. Ове бројке могу бити више или ниже, што је индивидуално за сваког пацијента и одређује га лекар према клиничким индикацијама.

Додатни надзор

У лечењу епилепсије и других сличних болести, не врши се само анализа валпроичне киселине, већ и обавезно праћење нивоа билирубина, активности амилазе (дигестивног ензима), тромбоцита, јетрених трансаминаза, степена згрушавања крви. Задњи индикатор се провјерава свака три мјесеца.

Ако је пацијент претходно примао друге антиепилептичке лекове, а затим је пребачен у валпроичну киселину, овај процес треба да буде што је могуће спорије. Терапијска количина киселине у плазми не би требало да се достигне за мање од 2 недеље. Прелаз у једном кораку у 80% случајева изазива нежељене реакције у облику осипа, мучнине, могуће је чак и повратак основне болести.

Ако лечење пацијента започне одмах са лековима са валпроичном киселином, његова максимална концентрација треба да се постигне за једну недељу.

Валпроична киселина: упутство за употребу код одраслих

Препарати за оралну примену су доступни у следећим облицима:

- таблете које садрже активну супстанцу (валпроинска киселина или њена сол валпроат) 150 или 200 мг, такође се производе таблете са 300 или 500 мг киселине;

- капсуле (свака 150 или 300 мг);

- сирупи (50 мг / мл или 300 мг / мл).

У првим данима узимања максималне дозе дневно треба да буде само 600 мг или 0,6 грама (колико таблета је потребно, потребно је израчунати у зависности од концентрације активне супстанце у њима). То јест, ако је на паковању написано да 1 таблета садржи 300 мг киселине, потребно је узети само 2 таблете дневно. У току третмана, дневна доза се повећава на 1,5 грама. Према сведочењу, максимална доза дневно се понекад додељује 2,4 грама.

Пијте лек или за време оброка или после њега.

У току лечења, пацијенту је забрањено да обавља посао који захтева брзу реакцију и повећану концентрацију пажње (вожња возила, активности на транспортеру и тако даље).

Третман валпроичне киселине код деце

У овом случају, само доктор може прописати дозу лијекова који садрже валпроичну киселину. Упутство прописује израчунавање дозе на основу тежине детета. Првих дана третмана, то је само 15 мг по килограму тежине малог пацијента. Постепено се смањује на 50 мг по килограму. Ова количина је подељена у 2 или 3 дозе. По правилу, сируп са валпроичном киселином се прописује деци. Паковање има мерну кашику, којом је лако измерити праву количину лека.

Нуспојаве

У многим случајевима, нарочито ако се не поштује норма валпроичне киселине у крви, примећује се једна или више неугодних реакција, које се сматрају нежељеним ефектима:

- у централном нервном систему (појава халуцинација, тремор, главобоља, депресија, ментални поремећаји, поспаност, енцефалопатија, ступор, кома);

- у чулима (предњи поглед, сужење ученика;

- у дигестивном тракту (смањење апетита, дијареја, констипација, мучнина, што доводи до повраћања, панкреатитиса);

- у хематопоетском систему (крварење, леукопенија, тромбоцитопенија, анемија, хеморагије, хематоми).

Осим тога, пацијенти могу искусити:

- губитак тежине;

- алергијски осипи коже;

- отеклина;

- еритем.

Ако приметите ове симптоме, одмах се обратите лекару који ће или прегледати алгоритам лечења или променити лекове.

Контраиндикације

Валпроична киселина помаже да се уклоне или значајно редукују многе негативне реакције нервног система. Али у исто време доноси и штету. Због тога је забрањено узимати лијекове са њом пацијентима који пате од таквих болести као:

- Хепатитис (акутни или хронични);

- упала панкреаса;

- затајење бубрега;

- порфирија;

- тромбоцитопенија;

- конгениталне ферментопатије;

- ментална ретардација ;

- хеморагијска дијатеза;

- нетолеранција на лек;

- леукопенија (примењује се према нахођењу лекара);

- трудноћа (посебно прва половина) и дојење.

Није дозвољено да се третира препаратима валпроичне киселине, а истовремено се узимају и други антиепилептици, антидепресиви, антипсихотици, барбитурати, тимолептици, етанол. Дјеца до 3 године могу користити само сируп.

Лечење трудноће

Ако трудница пати од епилепсије, њена беба може бити рођена прерано, можда има премало тежине. Напади епилепсије могу изазвати хипоксију у фетусу. У раним фазама трудноће, епилепсија је препуна побачаја, обилног крварења, односно немогуће је прекинути медицинску терапију за труднице. Међутим, дроге такође носе много опасности. Има много нежељених ефеката и сматра се бенигном валпроичном киселином. Његова примена у почетним периодима отежава преживљавање фетуса, па самим тим и учестале побачаје. У будућности, киселина се слободно трансплантира у амнионску течност, лако пролази кроз постељицу. Ово је већ опасно за бебу, а не за жену. На рођеном детету могућа су таква одступања:

- мала тежина;

- прематуритет;

- структурне патологије удова (на примјер, недостају прсти);

- недостаци својстава;

- проблеми са дисањем;

- дефекти са очима и видом;

- кршење срчаног мишића и уринарног система;

- ментална ретардација.

Веза између ових поремећаја и узимања лекова са валпроичном киселином откривена је 1984. године и названа је синдромом феталног валпроата.

Шта изабрати за труднице са епилепсијом? Лијечење штетним дрогама или ризик од губитка дјетета због напада? Дефинитивно ниједан лекар не може да одговори. Сада знанственици проводе много истраживања на животињама како би добили потпуније знање о томе како валпроична киселина утјече на развој фетуса и већ рођене бебе, као и са циљем стварања нових, сигурнијих лијекова.

Аналогс

На тржишту дрога постоји много лекова који користе валпроичну киселину или њену со (натријум валпроат). Међу њима су Депакине АТКС, Депакине цхроно АТКС, Ацедипролум (Ацедипролум), овај алат има синониме Апилепсин, Конвулекс, Депакине (има продужен ефекат). Врло често се користе дроге "Валпроат", "Епилим", "Конвулсофин", "Дипромал", "Орфилин", "Енкорат", "Депракин".

Ревиевс

Људи којима лекари прописују горе наведене лекове су приморани да их узму, упркос многим нежељеним ефектима. Сваки лијек има своје особине. Генерално, пацијенти примећују следеће предности лекова валпроичне киселине:

- видљив позитиван резултат (потпуно проћи или постати мање интензивни напади);

- могућност куповине ових лијекова према социјалном програму (бесплатно);

- практично паковање.

Значајни недостаци:

- нуспојаве;

- трајање лијечења, израчунато у годинама;

- зависност тела од једне дроге и потешкоћа у преласку на друго;

- велике потешкоће за тијело у укидању ових лијекова (несаница, која се не може превладати ни са чим, недостатак жеље за јелом, слабост).

Нарочито много нуспојава код деце. Тешко је давати лекове таблетама, јер је неопходно раздвојити ове пилуле како би се задржала мала (педијатријска) доза, што значи да је нарушен интегритет заштитне овојнице. Лијекови изнутра су толико горки да их дијете не може прогутати без трајних рефлекса. Осим тога, таблете које производе неки произвођачи су превелике, готово је немогуће да их дијете прогута. На основу горе наведеног, пожељно је да деца дају валпроичну киселину само у сирупу.

Достојанства родитеља:

- добар и брз ефекат.

Значајни недостаци:

- алергијски осипи;

- кашњење у развоју;

- инхибиција мишљења;

- потреба сваке године да се уради много плаћених тестова;

- Стални унос додатних лекова који штите организам од нежељених ефеката антиепилептика.