Шта је тризомија 21, методе за одређивање хромозомских абнормалности

Трисомија 21, позната као Довнов синдром (ДМ), једна је од најчешће проучаваних болести повезаних са хромозомима. Код нормалне особе број хромозома је 46, односно 23 пара. У случају промене овог броја, развијају се различите хромозомске абнормалности. Дакле, шта је трисомија 21, колико често се то дешава, који су ризици ове аномалије, и које су методе за њено одређивање? Испод је детаљна дискусија о сваком питању.

Шта је трисомија 21

Генерално, концепт трисомије значи присуство три хромозома, на месту где мора да постоји пар у складу са свим канонима. Довнов синдром је узрокован појавом трећег хромозома у 21 пару. Ако говоримо о узроцима ове аномалије, они нису познати. Механизам таквих феномена је проучаван: у ћелијској подели, хромозоми се не разилазе (рјеђе од мужјака) и добија се ћелија са 24 хромозома. Када се нормалне 23 хромозомске ћелије и настала 24 хромозомска фузија, у процесу оплодње јајета, испостави да је зигота која садржи 47 хромозома, уместо 46 положених.

У већини случајева, ако фетус има аномалију као што је трисомија 21 (Довнов синдром), она није одржива. То доводи до тога да мајчино тело "очисти". Често се догађају побачаји у веома раним фазама. Толико да жена не може имати времена да схвати да је трудна. Међутим, то није увијек случај.

Вероватноћа аномалије

Старост, нажалост, директно утиче на вјероватноћу рођења дјетета с трисомијом 21. Статистике СЗО показују бројка од 3% за жене које су прешле 40-годишњу прекретницу. Међутим, превише ране трудноће (до 18 година) такође имају висок ризик од синдрома пада код дјетета - око 2%. Недавно се смањио број жена порођаја након 35 година, што узрокује смањење појаве дјеце са болешћу као што је трисомија 21 у овој старосној групи - бројке су скоро 2 пута ниже. Међутим, већина кромосомских абнормалности се још увек примећује код жена које рађају до 30 година, пошто је ова група несразмерно већа. Ако узмемо у обзир статистику за период од неколико деценија, у неким земљама можемо идентификовати извесне појаве рађања с трисомијом 21. Али студије показују да ови напади не зависе од фактора као што су зрачење, вирусне инфекције и деловање штетних хемикалија, већ су то случајни спонтани случајеви истовремене појаве хромозомских абнормалности.

Цитогенетске врсте

На основу цитогенетичке анализе може се издвојити неколико варијанти тризомије 21. Претежни дио заузима трисомија 21, која има горе описани механизам појаве - назива се једноставна или трисомска форма дијабетеса. Проценат овог типа Довновог синдрома је око 95% укупне масе. Статистички, недисјункција хромозома са женске стране је око 4 пута већа од мушке. Зашто се ово не дешава још није јасно. Око 2% се односи на мозаички тип трисомије 21. Ово је узроковано троструким 21 хромозомом само у неким ћелијама тела. Дијагноза овог типа је тешка, јер особа са мозаичним обликом Довн синдрома има нормалан изглед и често не заостаје у развоју својих вршњака. Преосталих 3% спадају у облик транслокације. Његова особина је померање 21 пара у друге хромозоме. Такву трисомију карактерише и слаба тежина, а развој дјеце са њом готово је једнак с вршњацима.

Клиничка слика трисомије 21

Симптоми дијабетеса су различито заступљени: урођене патологије и развојни недостаци, поремећаји у развоју централног нервног система, смањење имуног одговора организма и слично. Са трисомијом 21, рођење се дешава на време, али врло често постоји умерено неразвијеност унутрашњих органа, у региону од 10% статистичког просека. Главни знаци дијабетеса су одмах након рођења и временом постају све израженији. Само у једном од десет случајева тешко је направити дијагнозу као што је трисомија 21 у породилишту. Ако говоримо о спољним знацима, најизраженије су:

• карактеристика облик очију близу монголоида (захваљујући томе дуго је име монголоидизма било име СД);
• облик округлог лица са једноставним карактеристикама;
• спљоштени средњи део носа;
• карактеристичан "монголоидни" преклоп на унутрашњем углу ока;
• велики језик, често избочен;
• спљоштена лобања;
• аурицлес неправилног облика.

Карактеристично је стање смањеног тонуса мишића и хипермобилности зглобова. Често симптоми укључују урођену срчану болест, развојне дефекте прстију, промјене на кожи на длановима и табанима (такозвани мајмунски набори). Гастроинтестинални тракт, по правилу, нема конгениталне малформације. Говорећи о учесталости симптома, апсолутна вредност има само недостатак раста, вероватноћу осталих, ниже. На пример, ако се карактеристична структура костију лобање и монголоидног лица нађе у 98% деце са дијабетесом, аурицлес неправилног облика - у нешто више од 40%, и тако даље.

Интелектуални и физички показатељи

Ментални и општи физички показатељи играју значајну улогу у дијагностици трисомије 21. Деца са дијабетесом заостају у оба случаја. У одраслој доби, пацијент са Довновим синдромом је око 20 центиметара испод просјека. Ако не примијените посебну обуку, заостајање у менталним показатељима може досећи стање имбецилности. Ниво ИК код деце са трисомијом 21 је у просеку у распону од 25-75. Истовремено се разликују по њежности, пажњи, послушности и устрајности.

Слаба реакција имуног система (и ћелијске и хуморалне компоненте), спори процеси синтезе ензима од стране дигестивног система и укупна инхибиција процеса компензације организма карактеришу акутну осетљивост људи са тризомијом 21 на неповољне факторе околине. Ово узрокује релативно честу појаву упалних процеса као што је упала плућа, а појава „детињских“ болести ретко прати компликације. Деца са дијабетесом често пате од потхрањености и авитаминозе.

Све горе наведено доводи до високе стопе смртности такве дјеце током првих 5 година живота. Штавише, један од главних узрока може се назвати леукемија, која се ретко испољава код деце са Довновим синдромом због смањеног имунитета и поремећаја саморегулације и самоизлечења.

Диференцијална дијагностика

Потреба за таквим поступком карактерише потреба да се искључе или потврде патологије као што су конгенитални хипотироидизам и друге врсте хромозомских абнормалности. Направљене су анализе о идентификацији цитогенетског облика, како у случају сумње на дијабетес, тако иу случају већ клинички дијагностициране трисомије 21 - ова карактеристика је неопходна за предвиђање здравља будућег дјетета, а корисна је и код родбине будућих родитеља.

Методе за одређивање хромозомских абнормалности

Дијагностичке процедуре за откривање хромозомских абнормалности у пренаталном периоду су од највеће важности. Захваљујући њима, у сваком случају ће бити могуће донијети тешку одлуку - напустити фетус или прекинути трудноћу. Технике за утврђивање да ли фетус има тризомију 21 могу се поделити у две групе: инвазивне и неинвазивне. Амниоцентеза, хорионска биопсија, кордоцентезија су инвазивни. Неинвазивни су: пренатални скрининг и пренатална дијагностика основне тризомије.

Амниоцентеза

Пре неколико деценија, ова метода је била једина дијагностичка метода за откривање дијабетеса. Ради се о анализи амнионске течности кроз врло танку иглу кроз микроскопску пункцију у абдомену будуће мајке. Међутим, не може свака жена проћи кроз ову процедуру. Овај метод се још увек одвија, али не у случају касних трудноћа. Иако се не препоруча искусним лекарима да користе ову методу, посебно ако неинвазивна није открила никакве абнормалности.

Биопсија хориона

У овом случају, анализа узима малу количину спољашње љуске фетуса, око 15 милиграма. Проучавање генетске компоненте овог материјала пружа веома прецизне информације о присуству одређене хромозомске абнормалности у фетусу. Технички, таква ограда се проводи продирањем специјалног инструмента у материцу (било кроз хируршки рез у трбушној шупљини или кроз вагину). Метода је болна, њене последице могу бити и крварење, повреда спољашње љуске плода, ау посебно несретним случајевима, побачај.

Цордоцентесис

Ова метода се заснива на феталном тесту крви из пупчане врпце. Крв се извлачи помоћу танке игле убачене у материцу кроз предњи трбушни зид жене. Узорци крви сакупљени на овај начин шаљу се на анализу, како би се одредила хромозомска абнормалност.

Пренатални скрининг

У овом случају, резултати су ризик од трисомије 21 у будућем детету као проценат. Једноставно речено, тешко је направити 100% дијагнозу користећи такву студију. Извршене су две процедуре - током И и ИИ триместра. Дијагностичка процедура укључује ултразвук и тест крви, који је специфичан хорионски гонадотропин. Ово је специјални ензим који се плодови луче у крв. Временске карактеристике и испитиване супстанце при сваком прегледу су следеће:

1. У првом тромесечју, анализа се обично планира док фетус не достигне 13 недеља. А ако се на излазу открије повећана концентрација хЦГ и нижи ППАП-А, прописује се инвазивна анализа - хорионска биопсија.

2. У другом триместру проучавано је два пута више елемената: хЦГ, инхибин-А, естриол и АФП.

Као резултат пренаталног скрининга, ризици се издају у сљедећем облику: „Основни / појединачни ризик тризомије 21“ са вриједношћу „1: 100“. Шта значи овај индикатор? "Основна опасност од трисомије 21" израчунава се из старости труднице и оца. Што су старији родитељи, већа је вероватноћа дијабетеса код детета.

Када је мајка стара 25 година, трисомија 21 (вриједности које се сматрају нормалним су 1: 1500-1: 1600) је рјеђа. Ове бројке значе да је вјероватноћа да има дијете са Довновим синдромом 1 на 1500 беба. Ако је отац дјетета старији од 40 година, то може повећати вјероватноћу развоја дијабетеса. "Тризомија 21 Индивидуални ризик" је индикатор који се израчунава на основу величине основног ризика, ултразвука фактора (дебљина крагне) и биохемијске анализе крви. Само у збиру свих истраживања могу се донијети било какви закључци.

Потребно је узети у обзир, с обзиром на ризик од трисомије 21, норма за сваку жену ће бити њихова. Можемо само рећи једну ствар - што је већа фигура иза дебелог црева, то боље. Анализа декодирања (укључујући трисомију 21), нормалне индикаторе треба да наведе лекар који прати трудноћу.

Ако је вероватноћа дијабетеса у првој анализи била 0,5%, доктори предлажу да прођете кроз један од инвазивних тестова да бисте утврдили тачнију слику, упркос раном датуму. То је урађено како би се правовремено донијела одлука о престанку трудноће, ако су родитељи спремни за то. Међутим, вероватноћа је вјероватно - 100% сигурна да ће дијете бити са Довн синдромом, не. Не ретко, када се утврђује висок ризик од бебе са Дауновим синдромом, она се рађа потпуно здравом. Следећа техника је дизајнирана да избегне такве грешке.

Пренатална дијагностика базичне тризомије

Овај метод је развијен недавно. Његова предност лежи у већој прецизности у односу на претходну неинвазивну методу, као иу савршеној безбедности, ако је посматрамо у истом реду са инвазивним методама. Једна од неоспорних предности је и могућност спровођења теста у раној трудноћи (након 8 недеља), уз високу ефикасност. Састоји се од проучавања феталних фрагмената ДНК који се налазе у мајчином склоништу. Материјал за студију је узет из крви будуће мајке, затим се из њега извлачи потребна количина сировине за њено секвенцирање. Вероватноћа одређивања тризомије 21 на овај начин је 99% или више. Он се већ успио успоставити, како у страним здравственим установама, тако иу домаћим.

Мора се имати на уму да ниједна метода не обезбеђује 100% поверење у присуство или одсуство дијабетеса. Чак и 1% може "играти" у једном иу другом правцу.