Шта је митохондријски синдром? Узроци, симптоми, терапија, предвиђања

Генетске информације су веома нестабилне. Један од основних принципа генетике каже да је варијабилност главни фактор у развоју свих живих бића. Мутације су неопходне за опстанак врсте. Међутим, неке варијације, посебно у митохондријима, доводе до негативних модификација у генетској природи. То је узрок болести, названог митохондријски синдром.

Такве болести нису тако честе, али је исход већине синдрома митохондријалне ДНК крајње неповољан.

Митохондрије. Њихове функције у ћелији

Сјетите се биолошких основа. Митохондрија је органела у људској ћелији која има свој ДНК код. Увек преноси митохондрије од мајке. Она носи своје мајчинско јаје. Митохондрији се самостално деле у ћелију и опетовано понављају свој ДНК скуп, који има око 30 копија.

Митохондријски геном има на располагању 22 гена за сопствену транспортну РНК; 13 - за полипептиде који су укључени у супрамолекуларне комплексе који обезбеђују дисање органела; 2 гена за личну РНК.

Најважнија вредност ове органеле је што производи АТП. Једноставно речено, то је “електрана” у нашем телу, без ње ћелије не могу у потпуности да функционишу; брзо "остарити" и умријети.

Шта је митохондријски синдром?

Када започне рад ових малих "енергетских јединица", почињу проблеми са размјеном енергије у ћелији. У блажим облицима кршења, особа једноставно не подноси физичка оптерећења која би требала толерирати према годинама.

Међутим, озбиљнија кршења проузрокују неповратне промјене у размјени енергије, и као резултат тога, озбиљан поремећај у ћелијама.

Митохондријски синдром је комплекс болести повезаних са разним конгениталним оштећењем митохондрија.

Узроци синдрома

Органеле као што су митохондрије подељене су на различите начине. Рекомбинација гена није инхерентна њима, али је брзина мутације много већа. У току поделе митохондрија, дистрибуција гена између нових ћелија је потпуно случајна. Вероватноћа појаве мутација од 1 до 99%. И не постоји начин да се то предвиди.

А што су гени болеснији, већа је вјероватноћа кршења. Пошто митохондрије наслеђују мајка, деца оба пола пате од своје мутације у њеном телу. И не селективно, 1 или 2. Постоји могућност да сва деца буду са абнормалним развојем органа.

Мутације су подељене у два типа. Већина протеина је "енкриптована" у нуклеарној ДНК, која се такође може модификовати из нејасних разлога. Према томе, они деле синдроме узроковане и мутацијама обичне циркуларне ДНК митохондрија и нуклеарним.

Симптоматологија

Дефинисање јасног скупа симптома који су својствени болести као што је митохондријски синдром је веома тешко. Чињеница је да мутиране органеле могу бити лоциране у апсолутно било којој ћелији било ког органа. И што се више акумулирају, то више омета рад овог тела и читавог система којем припада. У митохондрологији је уобичајено да се синдроми дистрибуирају у зависности од типа захваћеног ткива и типа митохондријске мутације.

Обично су погођени ови органи и системи којима је најпотребнија стална снабдевање кисеоником - то су мозак и централни нервни систем, јетра, срце, мишићи. У недостатку енергије скелетни мишићи не подржавају тело у усправном положају. У неким случајевима појављују се чак и грчеви у мишићима.

Дешава се да су митохондрији толико слаби у свом раду да је особа која је примила такав сет органела од своје мајке потпуно непокретна. У неким синдромима, које описујемо, особа пати од миоклонуса, хепатопатије, нападаји и са временском деменцијом, иу веома младом добу. Такви симптоми указују на синдром исцрпљености митохондрија.

Највјероватније абнормалности у митохондријским мутацијама

Свеукупно, многи облици болести који су узроковани мутацијом митохондрија су већ идентификовани. На пример, када се захвати мишићни оквир, епилептички напади се дијагностикују на позадини неразвијености мишића. Штавише, мишићна структура није само оштећена, него под микроскопом изгледа као неразвијена црвена влакна. Мишићна атрофија у овом случају, зове се митохондријска миопатија. Ово је најчешћи поремећај у митохондријалном неуспеху. Ако се ради о срчаном мишићу - кардиомиопатија, патолошки процеси у мозгу - забиљежена је енцефалопатија.

Шта је синдром митохондријске енцефалопатије? Синдром се дијагностицира када постоје поремећаји у генима - тРНА, МТНД1, 4-6, МТЦИБ. То омета рад читавог нервног система.

Поред енцефалопатије, примећен је и симптом као што је лактична ацидоза или млечна киселина. Ово је компликација када млечна киселина почиње да улази у крв.

Таква стања су опасна и код пацијената са синдромом митохондријске инсуфицијенције, као што су честе и малигне мигрене, код деце долази до одлагања менталног и моторичког развоја, глувоће, атаксије (проблеми са равнотежом).

Симптоми нису тако добро проучени, јер су недавно откривене болести повезане са митохондријама. Али, рећи ћемо за познате синдроме чије клиничке манифестације покушавају да лече.

МЕЛАС синдром

МЕЛАС (МЕЛАС) - енцефалопатија (проблеми са централним нервним системом), лактатна ацидоза, као и мождани удар. Постоји синдром, како код новорођенчади тако и код одраслих. Али чешће симптоми почињу да се појављују негде од 5 до 15 година. Који су ови симптоми? Наведени су у називу синдрома. Пацијент изненада почиње вишеструке ударце у темпоралним и паријеталним дијеловима мозга. Укључите се у мождане и неуролошке проблеме. Затим постоји слабост мишића, сензорни губитак слуха. Могући су чести грчеви у мишићима.

Узрок синдрома сматра се заменом митохондријског гена на 3243. позицији. А лечење је могуће само симптоматично, тј. Подржавајућа терапија.

Синдроми делеције митохондријске ДНК

Почнимо с описом болести као што је Кеарнс-Саиреов синдром, почевши од 4 године. Синдром се манифестује на следећи начин:

• прогресивна офталмоплегија;
• атаксија;
• атриовентрикуларни срчани блок (успоравање преноса импулса из једне срчане коморе у другу);
• ретинитис пигментоса;
• исто црвено мишићно ткиво.

Следећи синдром, који има исте "корене" - Пеарсонов синдром, који се манифестује другачије:

• хипопластична анемија, први и најопаснији симптом;
• дисфункција панкреаса;
• касније је могуће оштећење вида;
• поремећаје у коштаној сржи;
• појава деменције.

Пирсонов синдром је узрокован, као и Кернс-Саиреов синдром, делецијама митохондријске ДНК. Брисања су такве промјене у скупу кромосомског гена у којем је дио генског материјала потпуно изгубљен.

Они алели који имају мутиране или изгубљене делове хромозома не би требало да изгледају као доминантни. Али у митохондријској ДНК, сви процеси су хаотични, мутације се одвијају пребрзо. Неки научници чак верују да митохондрији нису органеле, већ бактерије које су једном ушле у људско тело и потпуно се смириле, створиле симбиотски однос са ћелијом и почеле да га служе. Ову теорију сугерише чињеница да митохондрије имају сопствену, одвојену кружну ДНК.

Тачкасте мутације

Синдроми узроковани промјенама у матичним митохондријама укључују МЕРРФ синдром, НАПР, горе споменути МЕЛАС, и болест као што је атрофија оптичког нерва Лебер.

МЕРРФ митохондријски синдром - које су његове особине?

• Постоји атаксија - повреда координације, која је вероватно повезана са проблемима малог мозга. Човек има мало контроле над својим покретима у простору.
• Симптоми миоклоничне епилепсије.
• Атрофија оптичког нерва (слепило од рођења) и глувоћа.
• Лацтиц ацидосис.
• Ослабљена осетљивост.
• Почетак болести јавља се у доби од 3 године.

Следећи тип болести, НАПР, је неуропатија, плус атаксија, плус ретинитис пигментоса. Код овог синдрома напредује дете у психомоторном развоју и деменцији.

Синдром деплеције ДНК

Синдром исцрпљивања митохондријске ДНК је веома ретка болест. Дете са таквом наследном болешћу је онеспособљено од детињства. Ови синдроми су такође подељени на многе врсте.

Многа деца умиру од вишеструких дефеката у развоју унутрашњих органа пре него што наврше три године живота. Добијање таквих "осакаћених" митохондрија од мајке јавља се у аутосомалном рецесивном начину наслеђивања. Генетика је увјерена да у таквим случајевима постоје вишеструка брисања.

Синдром се назива иу научним круговима - синдром митохондријске ДНК. Болест се одмах јавља код новорођенчета. Болесна беба има следеће развојне абнормалности:

1. Тешка хепатопатија - повреда јетре.
2. Конгенитална миопатија, изражена у значајној слабости мишића.
3. Кардиомиопатија - проблеми у раду срчаног мишића.
4. Атрофија мишића и недостатак рефлекса тетива.

Главни узрок таквих болести је недостатак интергеномског односа (комуникација).

Постоји генетика и таква ствар као синдром митохондријске ДНК. Осиромашење је синоним за исцрпљеност у генетици. Са тако озбиљним синдромом, генетски материјал митохондрија је 70-98% исцрпљен. Први пут описан не тако давно, 1991. године.

Шта се дешава са дететом? У периоду новорођенчета већ се испољавају лактичка ацидоза, хипоалбуминемија (нагло смањење албумина у крви), едем и тешка оштећења јетре. Неки пацијенти су примијећени и конвулзије. Симптом који је видљив голим оком је јака мишићна хипотензија. Сва дјеца рођена са таквим знаковима нису дочекала годину дана.

Разлог се сматра повредом гена који је одговоран Репликација ДНК. Његов "погрешан" рад доводи до чињенице да готово све митохондрије мутирају и не обављају своје функције. Тип наслеђивања делеције митохондријске ДНК може бити или аутосомно рецесиван или аутосомски доминантан.

Нуклеарне ДНК абнормалности

Поред ових митохондријских синдрома, постоје и други који су повезани са абнормалностима у нуклеарној ДНК. Има их и много: Менкес, Леах, Алперс, разних мањкавих држава. Сви они имају прогресивни курс. Најопаснији је Леијин синдром, у којем дијете практично није одрживо од рођења.

Митохондријски синдром код деце

Већина болести почиње у раном детињству. Миопатија је углавном заступљена, због чега се деца не могу кретати самостално и болују од болова у мишићима. Кардиомиопатија - дисфункција миокарда је такође честа појава.

Митохондријски синдром код детета, ако тегобе нису превише озбиљне и не угрожавају здравље, током живота ће изазвати анксиозност и ометати нормалан развој. Ова дјеца требају социјализацијске активности. Важно је за њих да развију скелетне мишиће, али не спортским методама (пошто многи имају миокард), али захваљујући пливању са делфинима. Због тога је створен посебан фонд за такву дјецу, гдје се новац добија из добротворних организација.

Један од облика синдрома деградације митохондријске ДНК је болесни дечак по имену Цхарлие Гуард, рођен 2016. године. Од рођења не може гутати, јести, дисати. Његово стање у потпуности контролишу доктори, а његови родитељи се очајнички боре за његов живот. Иако има мало наде. Има урођену хепатопатију, слеп је и има губитак слуха. Његови родитељи се надају модерним методама лијечења. Синдром је добио и "популарно" име - Цхарлиејев митохондријски синдром.

Међутим, синдром митохондријског исцрпљивања ДНК недвосмислено доводи до фаталног исхода. Лекари упозоравају родитеље о томе одмах након дијагнозе. Вишеструке лезије органа и система спречавају нормалан живот за такву децу. Због тога је изузетно важно за жену прије трудноће проћи генетску анализу за мутације у митохондријима.

Дијагностички тестови

Дијагноза таквих синдрома је тежак задатак за лекаре. Приликом постављања дијагнозе, значај свеобухватне анализе различитих индикатора. Генетска, биохемијска, морфолошка студија се спроводи одвојено, а затим се сви подаци обједињују. Истражује се чак и генеалогија детета.

Да бисте добили тачан медицински савет, потребно је извршити и многе тестове за мерење различитих односа. На пример, проверава се удео у плазми лактата / пирувата у крви. На крају крајева, недостатак пирувата и превласт лактата може значити почетак лактичне ацидозе. Веома је важно знати доктора о односу кетонских тела у плазми. Али најефикаснија дијагностичка метода је биопсија мишића. Облик мутације се може препознати молекуларно генетичком анализом ДНК.

Лечење синдрома

Тешкоћа у лечењу лежи у одсуству било каквих механизама који би могли да "поново изграде" мутиране гене. Лекари у таквим случајевима не могу ништа учинити, осим да препишу пируват и неке витаминске комплексе. Посебно је тешко помоћи дјеци с вишеструким брисањем гена. А ако карта дјетета указује на завршни стадиј синдрома митохондријске ДНК, то значи да доктори у потпуности потписују своју импотенцију.

Једина ствар коју лијек може понудити је идентификација митохондријалних мутација у мајци прије трудноће. Тада можете покушати да одете до екстракорпоралне концепције да носите здраву бебу.