Синдром Цорнелиа де Ланге: узроци, симптоми и карактеристике третмана

У медицинској пракси, болести које су резултат тога мутације гена. Једна од ових болести је Цорнелиа де Ланге синдром. Узроци и симптоми ове патологије се још увијек активно проучавају. Учесталост болести креће се од 1: 10.000 до 1: 30.000 новорођенчади. Шта је синдром Цорнелиа де Ланге и како се она манифестује? О овоме даље у овом чланку.

Опште информације

Синдром Цорнелиа де Ланге је изузетно ријетка болест узрокована генетским мутацијама, једнако честим код дјечака и дјевојчица. Синдром има многе симптоме, укључујући тешку менталну ретардацију, уобичајену код свих пацијената, без изузетка, срчане мане, менталне поремећаје и болести гастроинтестиналног тракта.

Хистори оф

Први документовани случај односи се на 1916. годину. Њемачки терапеут Роберт Цлеменс Брахманн је уочио 19-годишњег пацијента и описао неке уобичајене симптоме болести.

Године 1933. холандска педијатар Цорнелиа де Ланге, која је током своје медицинске праксе проучавала когнитивна оштећења, детаљно је описала ток болести код неколико дјеце. Нова болест се зове Брахманнов синдром - де Ланге. Сада је познато по имену другог истраживача - Цорнелиа де Ланге. Много мање се користи друго име - амстердамски амфитеат.

Комплетна листа симптома

Деца са Цорнелиа де Ланге синдромом се рађају са телесном тежином знатно испод просека (мање од 2,5 кг). Код свих пацијената се уочава микроцефалија, обрве су уске и акретне, нос је широк, депресиван, раст косе је повећан. Понекад постоји расцеп непца. Доња вилица болесне дјеце је обично непропорционално мала.

Синдром Цорнелиа де Ланге је окидач за читав комплекс симптома, од којих се многи манифестују у дисфункцијама гастроинтестиналног тракта. Деца са овом болешћу имају слаб апетит, често повраћање, констипацију и дијареју, услед чега расту споро и не добијају на тежини. Многи пате од затајења бубрега.

По правилу, постоје дефекти срца. Мост цоммон вентрикуларни септални дефект и тзв. тетрало фалло. У присуству потоњег, неопходна је хируршка интервенција.

Напади се јављају код 20% пацијената. Да би се идентификовали њихови узроци, неопходно је направити електроенцефалограм или томографију мозга. Код синдрома Цорнелиа де Ланге може доћи до хидроцефалуса различите тежине, што доводи до главобоље и конвулзивних напада.

Још један симптом болести, која је карактеристична за многе пацијенте, је мраморна кожа. Симптом се манифестује у облику неравномерне боје коже, на њима се појављује плавичасто-љубичасти узорак крвних судова. Мраморна кожа сама по себи није опасна по живот, али је важан дијагностички критеријум, посебно ако постоје други знаци синдрома.

Пацијенти често имају АДХД - поремећај хиперактивности дефицита пажње. Дјеца која болују од ове болести не могу се концентрирати на било коју активност, а њихова пажња се стално распршује. Пацијенте карактеришу спонтани напади беса и неконтролисане агресије.

Знакови који могу указивати и на присуство Цорнелиа де Ланге синдрома су олигодактилни, несразмерно мали удови, деформитет груди.

Скоро 90% пацијената са овом патологијом има проблема са слухом. У првим мјесецима живота, ако сумњате на де Лангеов синдром, потребно је посјетити специјалисте. У случају смањења оштрине слуха, бира се слушни апарат.

Ток болести

Неки симптоми, као што су олигодактилија, кратак раст и недовољна телесна тежина, као и мраморна кожа и црте лица, као што су широки нос и акретне обрве, већ су приметни у првим месецима живота. Остали знаци се појављују касније. Маркед хеави ментална ретардација. До године када дете не гестикулира, до годину и по дана не покушава да говори. Већина деце има поремећаје у исхрани. У доби од 2 године могу се јавити напади.

Разлози

Још није познато тачно које мутације узрокују генетски синдром Цорнелиа де Ланге. Узроке ове патологије још увијек проучавају генетичари. Верује се да се синдром јавља услед мутација у гену НИПБЛ (50% свих случајева) или СМЦ1А (5% случајева). НИПБЛ је одговоран за производњу протеина делангина, који је неопходан за везивање кохезина за ДНК. Ген СМЦ1А је одговоран за кодирање кохезинске структуре одговорне за дивергенцију сестринских хроматида током мејозе.

2007. године, ген за СМЦ3, лоциран на хромозому 10, открио је тим истраживача у Филаделфији. Ген СМЦ3 кодира хромозомски структурни протеин подршке, који је такође структурна компонента кохезина. Мутација у овом гену такође узрокује Цорнелиа де Ланге синдром, али много рјеђе од мутација у другим генима.

Мутације гена СМЦ1А и СМЦ3 доводе до блажег облика болести од мутације у НИПБЛ.

У јулу 2012. године најављено је отварање четвртог гена, промене које могу довести до развоја болести - гена ХДАЦ8. Стручњаци и родитељи чија дјеца пате од синдрома Цорнелиа де Ланге одмах су имали многа питања о овом открићу. ХДАЦ8 ген је Кс-везан, односно лоциран на Кс хромозому и такође је повезан са кохезинским кодирањем. Пацијенти са Цорнелиа де Ланге синдромом, који имају мутацију у овом гену, чине веома мали проценат свих пацијената са овом болешћу. у овом тренутку није детаљно проучено које особине мутације болести у гену ХДАЦ8 доводе до тога.

Дијагностика

Дијагноза се заснива на клиничким симптомима који се јављају током посматрања и лабораторијских тестова. Од 2006. године могуће је добити потврду о присуству детета са мутацијама у гену НИПБЛ или СМЦ1А.

Главни дијагностички критеријуми болести су карактеристичне особине појаве: акретне обрве, дугачке трепавице, широки носни нос, танке усне, микроцефалија. Деца са синдромом Цорнелиа де Ланге не задовољавају критеријуме старости за висину и тежину, имају потешкоћа у учењу и социјализацији, што у присуству карактеристичних карактеристика указује на присуство болести.

Дијагноза синдрома Цорнелиа де Ланге је прилично компликован процес. Нису сви медицински центри способни да провере мутације у генима НИПБЛ или СМЦ1А. Болест се понекад помијеша са другим генетским абнормалностима које имају сличне манифестације - Сецкелов синдром, Патау синдром, Волфф-Хирсцххорн-ов синдром и АТР-Кс синдром.

Пренатална дијагноза

Иако не постоје дијагностичке процедуре које вам омогућују да са пуним повјерењем кажете да ће се дијете родити са синдромом Цорнелиа де Ланге. Ни амниоцинтез ни биопсија хориона не могу детектовати мутације гена одговорних за ову патологију.

У 67% случајева ехографија може детектовати микроцефалију у фетусу, али се ова процедура не може сматрати апсолутно тачном. Забиљежени су и лажно позитивни и лажно негативни резултати поступка.

Да би се открио симптом болести, као што је Фалотов тетрад, користи се рез од четири пресека срца. Међутим, Фалотов тетрад може деловати као независна болест, а не само као пратећи симптом генетских патологија.

Остатак симптома патологије прије порођаја обично није могуће идентифицирати.

Третман

Већина генетских поремећаја тренутно се не може лијечити, укључујући синдром Цорнелиа де Ланге. Третман је углавном симптоматичан и има за циљ ублажавање попратних соматских поремећаја. Терапија лековима (инхибитори протонске пумпе) се користи за лечење гастроезофагеалног рефлукса, у компликованим случајевима неопходна је хируршка интервенција. Посебну дијету прописује и гастроентеролог.

Поремећаји у раду срца код Цорнелиа де Ланге синдрома примећени су код готово свих пацијената и варирају у тежини. Најчешћи вентрикуларни септални дефект.

У присуству конвулзија, пацијентима се прописује антиконвулзивна терапија.

Ако дијете има АДХД, агресију или испаде љутње, користе се седативи.

Адјувантна терапија

Постоје посебни програми обуке за ментално ретардирану дјецу која могу помоћи пацијентима да науче говорити, изражавати емоције и стећи одређене радне вјештине.

Пре свега, потребно је одредити ниво ИК-а, развити комуникацијске способности одређеног детета и развити посебан програм обуке. Посебан програм је такође потребан за физички развој пацијената. Постоје центри који се баве рехабилитацијом болесне дјеце.

Ако постоји истовремени синдром менталног поремећаја, треба да се обратите психијатру који ће прописати одговарајуће лекове. За лечење АДХД у Цорнелиа де Ланге синдрому, стимуланси Метилфенидат и Атомоксетин су се добро показали.

Животни век

Постоји мишљење да животни век не може бити висок у присуству таквих генетских патологија као што је синдром Цорнелиа де Ланге. Очекивани животни век пацијената са овом болешћу зависи од соматских поремећаја. Дете са овом болешћу може да умре током првих месеци живота због неоперабилних дефеката срца или абнормалности у гастроинтестиналном тракту. Међутим, ако синдром Цорнелиа де Ланге није праћен овако тешким симптомима, пацијенти са овом болешћу могу да живе веома дуг живот, чији квалитет директно зависи од тежине патологије, као и од тога како је исправно развијен програм рехабилитације пацијената.